Alteraciones de la cognición social en síndromes de alto riesgo en psicosis / Social cognitive impairment in clinical high risk for psychos

Resumen La esquizofrenia es una enfermedad crónica, severa y que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Pacientes con esta enfermedad presentan severos déficits en la cognición social (DCS). Estos déficits han sido observados en pacientes de primer episodio y familiares de primer grado. Los DCS determinan el pronóstico a largo plazo en esta enfermedad y son susceptibles de rehabilitación si es que se detectan precozmente. Solo recientemente se han caracterizado los déficits de la cognición social en sujetos de alto riesgo de desarrollar psicosis crónica. Estos sujetos presentan una oportunidad única para modificar la inserción social y modificar el pronóstico, pues no han sido afectados mayormente por la cronicidad de la enfermedad y presentan una sintomatología más leve que en etapas residuales. El presente trabajo pretende realizar una revisión de cómo los DCS están presentes desde etapas prodrómicas de la esquizofrenia y su importancia en la detección precoz de esta enfermedad.

Schizophrenia is a severe chronic disease that affects approximately 1 % of the world's population. Those who suffer this disease have serious deficits in social cognition (DSC), deficits that have been observed in first psychotic episode patients and first-degree relatives. The DSC determine the long-term prognosis in this disease and are susceptible to rehabilitation if they are detected early. Only recent studies have characterized deficits of social cognition in subjects with a high risk of developing chronic psychosis. These subjects present a unique opportunity to modify their social insertion and medical prognosis, as they have not been affected by the chronicity of the disease and present a milder symptomatology than in residual stages. This paper aims to make a review about how the DSC are present in schizophrenia from its prodromal stages and about its importance in the early detection of this disease.

The delusional dimension of anorexia nervosa: phenomenological, neurobiological and clinical perspectives

Abstract Background Delusional characteristics have been largely ignored in patients suffering from anorexia nervosa (AN). Objectives To review the literature on delusional features in AN from phenomenological, neurobiological, and clinical viewpoints. Methods Data were obtained through searches of Medline, PubMed, SciELO and Cochrane Library. Results Distorted beliefs in AN may range from an overvalued idea to an overt delusion, involving affective, personality and/or psychotic disorders. Studies confirm alterations in monoaminergic systems. It has also been seen a decreased integration of visual/proprioceptive information, and alterations in neural networks involved in body processing. It is known that body image distortion may present "delusional proportions" as a consequence of great concern about body. Concomitantly, "embodied defence hypothesis" has been proposed. Restrictive AN exhibits higher levels of delusionality, and a particular delusional type of AN has been suggested, associated with a worse long-term outcome. Low doses of atypical antipsychotics are recommended combined with cognitive techniques. Discussion Delusional thinking in AN is likely a dynamic and dimensional phenomenon that can vary, both in nature and/or severity, whereas high insight levels, before and after refeeding, result in positive outcomes. Neurobiological research on this topic must be encouraged, since clinical and phenomenological approaches are comparatively more frequently reported.

Antipsicóticos y suicidio / Antipsychotics and suicide

La relación entre antipsicóticos y suicidio es controversial debido a las diferencias expuestas en la literatura acerca de su acción específica. Uno de los puntos de discusión ha sido el aumento de la sintomatología depresiva y el impacto de algunos efectos secundarios sobre la suicidalidad, principalmente acinesia, acatisia y disquinesia tardía. Otro elemento controvertido es el efecto paradójico producto de la aminoración de los síntomas positivos al incrementar paralelamente la instrospección. Se revisará críticamente la principal evidencia disponible en torno al uso de antipsicóticos en relación al suicidio en el contexto de trastornos psicóticos y afectivos. No existe evidencia directa que avale una disminución en las tasas de suicidio con el uso de antipsicóticos de primera generación en trastornos psicóticos, probablemente por fallas metodológicas y por la multifactorialidad del fenómeno. En relación a los de segunda generación, podrían participar como protectores frente al riesgo suicida. En los trastornos esquizofrénicos se ha considerado a la clozapina como un fármaco antisuicida, debido a una acción antidepresiva directa y un efecto indirecto mediado por un mejoramiento en las funciones cognitivas. El mayor uso de antipsicóticos en los trastornos afectivos se observa en el espectro bipolar, sin reportarse mayor efectividad en el manejo del suicidio al compararse con estabilizadores del ánimo. Es crucial identificar el mecanismo de acción específico de los antipsicóticos para evaluar su real efecto sobre la suicidalidad.

The opinions about the relationship between antipsychotics and suicide are controversial due to differences on reported evidence about their specific action. One ofthe most discussed topics is the increase of depressive symptomatology and the impact of some secondary effects on suicidality, mainly akinesia, akathisia and tardive diskynesia. Another polemical topic is the paradoxical effect due to the decrease ofpositive symptoms when increasing insight. We performed a critical review of the available literature concerning to the use of antipsychotics in relation to suicide in the context of psychotic and affective disorders. When appraising psychotic disorders, there was no direct evidence to support a reduction in suicide rates when using first-generation antipsychotics, probably due to methodological issues and multifactoriality ofthe phenomenon. Nevertheless, second-generation antipsychotics could be protective against suicide risk, specifically clozapine, which is considered as an antisuicidal drug on schizophrenic disorders due to a direct antidepressant action and an indirect effect mediated by an improvement in cognitive functions. On the other hand, when appraising affective disorders, bipolar spectrum has demonstrated the greatest use of antipsychotics drugs, showing effectiveness in the management ofsuicide not greater than mood stabilizers. It becomes essential to identify the specific mechanism of action of antipsychotic drugs to assess their real effect on suicidality.

Psicofarmacología del suicidio II parte: Estabilizadores del ánimo y suicidio / Mood stabilizers and suicide: Part II

Lithium and anticonvulsants have been widely used as mood stabilizers (MS) in bipolar affective disorder (BAD), showing a reduction of suicide risk, even more, the anti-suicidal effect of lithium would be independent of its stabilizer property. The action mechanisms of the drug are not completely known and clinical research is hampered due to the heterogeneity of the studied samples, however, some mechanisms related to neurotransmitters metabolism and neurotrophic and neuroprotective factors have been proposed in order to explain its effect. Despite the current decline in the use of lithium as a MS it remains as the anti-suicidal drug of choice in bipolar patients.

El litio y los anticonvulsivantes han sido ampliamente empleados como estabilizadores del ánimo (EA) en el trastorno afectivo bipolar (TAB), demostrando además una reducción del riesgo de suicidio. En el caso particular del litio, dicho efecto sería independiente de su acción estabilizadora. Si bien los mecanismos de acción de la droga no son completamente conocidos y la investigación clínica se ve dificultada debido a la heterogeneidad de las muestras estudiadas, se han propuesto distintas vías que explicarían su efecto, relacionadas con el metabolismo de los neurotransmisores y con factores neurotróficos y neuroprotectores. Pese a la disminución actual en el uso del litio como EA, continúa siendo el fármaco antisuicida de elección en pacientes bipolares.

Estudio farmacogenómico en trastorno límite de personalidad / Borderline personality disorder: a pharmacogenomic study

Antecedentes: Las conductas agresivas e impulsivas han sido asociadas con disfunciones del sistema serotoninérgico central. Polimorfismos del transportador de serotonina, de la triptófano hidroxilasa (TPH1) y de los receptores serotoninérgicos 5HT1B y 5HT2C han sido vinculados a agresión e impulsividad. Varios estudios en depresión mayor han demostrado que el alelo corto (S) del promotor del gen transportador de serotonina se asocia a una peor respuesta a los inhibidores selectivos de la recapacitación de serotonina (ISNS). Material y métodos: En este estudio se investigó la asociación entre la respuesta de la impulsividad al tratamiento con fluoxetina y polimorfismos del transportador de serotonina, TPH1 y de los receptores 5HT1B y 5HT2C, en 49 pacientes con trastorno límite de personalidad. Resultados: Los pacientes con el genotipo L/L del promotor del gen transportador de serotonina, evaluados mediante la Overt Aggression Scale-Modified (OAS-M), tuvieron una respuesta a fluoxetina significativamente mejor que los portadores del alelo S. No se encontró asociación entre la respuesta a fluoxetina y los genotipos de TPH1 y de los receptores 5HT1B y 5HT2C. Conclusiones: Este es el primer estudio en el que se evalúa la asociación entre estos polimorfismos y la respuesta anti-impulsiva a la fluoxetina en pacientes con trastorno límite de personalidad. El alelo S puede representar un factor común de peor respuesta a los ISRS en enfermedades asociadas a una disfunción serotoninérgica.

Background: Disturbances in central serotonin function have been implicated in impulsive and aggressive behavior. Serotonin transporter tryptophan hydroxylase (TPH1) and serotoninergic receptor (5HT1B, 5HT2C) polymorphisms have been linked to aggression and impulsivity. Several studies of major depression have shown that the short allele (S) of the serotonin transporter promoter gene is associated with a worse response to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Material and methods: This study investigates the association between the response of impulsivity to fluoxetine treatment and serotonin transporter, TPH1 and 5HT1B and 5HT2C receptor polymorphisms in 49 patients with borderline personality disorder. Results: Patients with the Long/Long (L/L) genotype of the serotonin transporter promoter had a significantly better response to fluoxetine when compared to the S allele carriers, as evaluated by the Overt Aggression Scale-Modified (OAS-M). There were no significant associations between these polymorphisms and anti-impulsive response to fluoxetine in patients with borderline personality disorder. The S allele may represent a common factor of worse response to SSRIs in diseases associated to serotonin dysfunction.

Bases biológicas de las conductas impulsivas y agresivas / Biological basis of impulsive and aggressive behaviors

En este trabajo se revisan los estudios neuroanatómicos, neuroquímicos, farmacológicos y genéticos de las conductas agresivas e impulsivas. Los estudios neuroanatómicos sugieren que la impulsividad se relaciona con disfunciones del lóbulo frontal. Los estudios neuroquímicos indican que las conductas impulsivas y agresivas se asocian con alteraciones del sistema serotoninérgico, pero que también intervienen otros sistemas de neurotransmisión. Desde el punto de vista farmacológico, los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (isRs) son los fármacos de elección para tratar la impulsividad en los trastornos de personalidad. Otros fármacos, como estabilizadores del ánimo, antipsicóticos y psicoestimulantes, son alternativas útiles en algunos pacientes. En los últimos años los estudios genéticos han vinculado las conductas impulsivas y agresivas con varios polimorfismos de genes de las vías serotoninérgicas.

Neuroanatomical, neurochemical, pharmacological and genetic studies about aggressive and impulsivebehaviors are reviewed. euroanatomicalstudies suggest a relationship between impulsivity and dysfunctions of frontal lobe. Neurochemical studies indicates that aggressive and impulsive behaviorsare related with serotonin system dysfunctions, but others neurotransmitter system are also involved. From a pharmacological point of view the serotonin selective reuptake inhibitors (SSRIs) are the first line option for the treatment of the impulsivity in personality disorders. Other drugs as mood stabilizers, antipsychotics and psychostimulantsare useful alternatives in some patients. In recent years genetic studies are linking aggressive and impulsive behaviors with several polymorphismsof genes related to serotonergic system.

¿Es efectivo que los antidepresivos aumentan el riesgo de suicidio? / Do antidepressants really Increase suicide rates In childhood and adolescence?

The use of antidepressant in depressive illness results in a reduction of suicidal attempts and deaths due to suicide, conditions that are generally present in this disorder. Recently, the Federal Drug Administration (FDA) prohibited the use of antidepressants during childhood and adolescence. This decision was based on a supposed increase in suicidal thinking in these age groups. However, the evidence came from flawed clinical studies, some of them not even published, in which no significant differences were observed when compared to placebo. It is not possible to ascribe a direct responsibility to antidepressants, because depression, by definition, has suicidal ideation. On the contrary, the reduction of suicidal rates supports the effectiveness of these medications.

Cuestionario de estado disfórico (CED): evaluación de la versión piloto / Dysphoric status questionnaire: evaluation of the pilot version

In the field of the affective disorders, clinical experience and diverse factorial analysis studies raise the existence of a dysphoric syndrome as a different affective state, distinguible from depressive and maniac states. This syndrome could be more frequent in bipolar patients and be at the base of some of the denominated mixed forms. This discussion has been delineating a psychopathology for dysphoric states that is necessary to operationalize for research purposes. The present study has sought to create of a dysphoric syndrome screening tool for patients with affective disorders, and to explore its psychometric properties in an ambulatory mixed clinical sample of unipolar and bipolar patients. The instrument has encouraging psychometric properties. We found that some items separately, and the questionnaire as a whole, had good discriminating capacity to distinguish between unipolar and bipolar patients.

En el campo de los trastornos afectivos, la experiencia clínica y diversos estudios de análisis factorial plantean la existencia de un síndrome disfórico como un estado afectivo diferente y distinguible de los estados depresivos y maníacos. Este síndrome podría ser más frecuente en pacientes bipolares y estar a la base de algunas de las denominadas formas mixtas. Esta discusión, ha ido delineando una psicopatología del estado disfórico que es necesario operacionalizar para propósitos de investigación. El presente estudio ha buscado crear de un instrumento de screening para el síndrome disfórico en pacientes con trastornos afectivos, y explorar sus propiedades psicométricas en una muestra clínica mixta de pacientes psiquiátricos ambulatorios monopolares y bipolares. El instrumento posee propiedades psicométricas alentadoras. Encontramos que algunos ítems por separado, y el cuestionario en su conjunto, poseían buena capacidad discriminante para distinguir entre pacientes unipolares y bipolares.

Estudio comparativo de la prueba de Rey-Osterrieth en trastorno límite versus controles sanos / Comparative study of the Rey-Osterrieth test in bordeline personality disorders versus healthy controls

Objetivo. Comparar los resultados de la prueba de Rey-Osterrieth en pacientes con trastorno límite de personalidad versus controles sanos. Método. Se administró la prueba de Rey-Osterrieth a 23 pacientes con trastorno límite de personalidad de acuerdo al International Personality Disorder Examination (IPDE), sin patología del Eje I del DSM IV y que no recibían fármacos. El grupo control estaba constituido por 23 sujetos sanos, comparables en género, edad y nivel educacional. Resultados. Los pacientes con trastorno límite tuvieron puntajes menores en las fases. Estas diferencias no alcanzaron significación estadística. Conclusiones. No se encontraron diferencias significativas en la prueba de Rey-Osterrieth entre los pacientes con trastorno límite de personalidad y los controles sanos, aunque los resultados fueron peores en los pacientes con trastorno límite. Este resultado difiere de otras publicaciones en las que se encuentran rendimientos significativamente menores en los sujetos con trastorno límite. Estas diferencias pueden deberse al tipo de pacientes estudiados que, a diferencia de otros trabajos eran más leves, no tenían patologías comórbidas y no recibían fármacos.

Efecto de la fluoxetina sobre la impulsividad en el trastorno límite de personalidad / Effect of fluoxetine on impulsivity in borderline personality disorder

Objetivo. Estudiar los efectos de la fluoxetina sobre la impulsividad y otros síntomas del trastorno límite de personalidad. Método. 33 pacientes que cumplían los criterios diagnósticos del International Personality Disorders Examination (IPDE) para trastorno límite de personalidad y que no se encontraban recibiendo fármacos, fueron tratados duante 12 semanas con fluoxetina. Previamente se descartó trastorno del Eje 1 del DSM-IV y patología somática. Los sujetos fueron evaluados al inicio del estudio y a las 4 y 12 semanas mediante brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), escala de Hamilton para la depresión (HAM-D) y ansiedad (HAM-A), Global Assesment Scale(GAS) y Overt Aggresion Scale Modified (OAS-M). Resultados. Hubo una reducción significativa de los puntajes de BPRS, HAM-D, HAM-A Y OAS-M y mejoría del funcionamiento global en el GAS. Hubo una marcada reducción de la impulsividad en especial de la subescala de agresividad de la OAS-M. Conclusiones. La fluoxetina demostró ser eficaz en el tratamiento de la sintomatología del trastorno límite de personalidad, especialmente de la impulsividad. Estos resultados apoyan la existencia de una disfunción serotoninégica en estos trastornos, la que podría ser corregida por la fluoxetina.

Prueba Torre de Londres-Drexel en trastorno límite de personalidad: resultados preliminares / Tower of London-Drexel task in borderline personality disorder: preliminary report

La Torre de Londres-Drexel(TDL-DX) es una prueba neuropsicológica destinada a evaluar funciones ejecutivas. Anormalidades en esta prueba pueden reflejar daño o disfunción frontal. Objetivo evaluar funciones ejecutivas en pacientes con trastorno límite de personalidad mediante la prueba TDL-DX, Método 14 pacientes (4 hombres y 10 mujeres) con trastorno límite de personalidad de acuerdo al International Personality Disorder Examination (IPDE), sin patología del eje 1 del DSM IV y que no recibían fármacos, fueron evaluados con la prueba TDL-DX. Resultados Los pacientes con trastorno límite de personalidad estudiados cometieron más errores y ejecutaron un mayor número de movimientos que lo normal en la prueba TDL-DX. Conclusiones. Los resultados sugieren que existen alteraciones de las funciones ejecutivas en el grupo de pacientes con trastorno límite de personalidad estudiados, las que se asocian a disfunción del lóbulo frontal.

Efecto diferencial de fluoxetina en psicopatología de personalidad límite / Differential effect of fluoxetine on psychopathology of borderline personality disorders

Introducción. Tanto la depresión como la impulsividad han sido asociadas a disfunciones del sistema serotoninérgico y ambas responden al tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina. En este trabajo se estudia el efecto diferencial de fluoxetina sobre la impulsividad y los síntomas depresivos en pacientes con trastorno límite de personalidad. Sujetos y método. A 38 pacientes con trastorno límite de personalidad y sin patología del Eje I, se les administró fluoxetina en dosis flexibles por siete semanas. Fueron evaluados semanalmente mediante BPRS, GAF, escala de depresión de Hamilton y una escala de impulsividad. Se estudió la variación temporal del puntaje de estas escalas en dos grupos de pacientes: uno con elevada impulsividad y otro con baja impulsividad. Resultados. Hubo una mejoría de la sintomatología global y de los síntomas depresivos y la impulsividad en el grupo total de pacientes. En el grupo de sujetos más impulsivo hubo una mayor reducción de la impulsividad en las dos primeras semanas de tratamiento. En cambio, en los pacientes menos impulsivos hubo una mayor reducción de los síntomas depresivos a partir de la tercera semana de tratamiento. Ambas diferencias fueron estadísticamente significativas. Conclusiones. La fluoxetina tuvo un efecto diferencial sobre los síntomas depresivos y la impulsividad en los pacientes con trastorno límite de personalidad estudiados. Estos resultados concuerdan con los de otros autores y sugieren que los ISRS actúan por diferentes mecanismos neurobiológicos en ambos tipos de síntomas.

Estudio de personalidad en una población clínica mediante el International Personality Disorder Examination (IPDE) / Personality assessment of a clinical population with the International Personality Disorder Examination (IPDE)

El empleo de instrumentos de diagnóstico confiables para los trastornos de personalidad es un área de activa investigación. En este trabajo se presentan los resultados de la aplicación del International Personality Disorder Examination (IPDE) a una población clínica de pacientes ambulatorios. Sujetos y Métodos: 48 pacientes (41 mujeres y 7 hombres) participantes en un estudio clínico en curso en la Clínica Psiquiátrica Universitaria, sin patología psiquiátrica del Eje 1 del DSM-IV según el structural Clinical Interview for DSM-IV (SCID), fueron evaluados mediante el IPDE. Resultados: el diagnóstico más frecuente fue trastorno límite de personalidad, que se formuló en el 24,5 por ciento de los pacientes. El promedio de diagnósticos por paciente fue 2,12 oscilando entre 1 y 7. Conclusiones: la mayor prevalencia del trastorno límite en este estudio concuerda con lo encontrado por otros autores en poblaciones clínicas y establecimientos de salud mental. En cambio, en estudios efectuados en la comunidad, son más prevalentes otros trastornos de personalidad.

Validez interna y concurrente de una escala breve autoadministrada de siete ítems para la depresión, evaluada en relación a los inventarios de Beck y Hamilton: estudio preliminar / Concurrent and internal validity of a seven-item self-report rating scale for depression tested against the Beck and Hamilton depression inventories. A preliminary study

Método. Una escala breve de siete ítem para la evaluación de la Depresión (Escala Breve para la Evaluación de la Depresión de Ojeda) (EBDO) fue comparada con los inventarios de Beck (BDI) y Hamilton (HDRS), ciento treinta veces, en veintiséis pacientes que cumplían con los criterios para Depresión Mayor (DSM-III-R), durante cinco semanas de un ensayo farmacológico. Resultados. La correlación entre la EBDO y el BDI (validez concurrente) fue de 0.84 (r de Pearson); entre la EBDO y la HDRS de 0.69, y entre el BDI y la HDRS, de 0.79. Seis de los siete ítem de la EBDO tuvieron un correlación con los seis restantes (validez interna) entre 0.54 y 0.70 (r de Pearson) con una significación estadística (p value) < 0.001. Conclusiones. Estos resultados preliminares sugieren que el BDI y la EBDO pueden ser intercambiados con un razonable grado de confiabilidad. Con el objetivo de establecer si la validez de constructo de la EBDO tiene más de una dimensión sería necesario investigar con muestras de mayor tamaño, aplicando técnicas estadísticas más sofisticadas, como el análisis multifactorial.

Estudio exploratorio de funciones cognitivas en trastornos de personalidad / Exploratory study of cognitive functions in personality disorders

El objetivo de este trabajo fue evaluar el funcionamiento neurocognitivo en un grupo de pacientes con trastornos de personalidad. Método. Diez pacientes con diagnóstico de trastorno de personalidad según el Internacional Personality Disorder Examination (IPDE), sin patología del eje I del DSM_IV y que no recibían fármacos, fueron evaluados mediante la Escala de Inteligencia de Adultos de Wechsler (WMS) y la Prueba de la figura compleja de Rey-Osterrieth. Resultados. Se encontró una serie de anomalidades, las que afectaban especialmente a la memorización de material complejo en la Prueba de Rey-Osterrieth y a la memorización de historias y tareas de control mental en la Escala de Memoria de Wechsler. Conclusión. Estos hallazgos pueden indicar déficit de la memoria visual compleja y de la memoria auditiva, los que pueden contribuir a las dificultades que presenta la psicoterapia de los pacientes con trastornos de personalidad

Nuevas perspectivas en la biología de la depresión / New Perspectives in the Biology of Depression

Objective. To review the progress in the research about the biological basis of depression and the more recent hypothesis about their etiology. Method. A select analysis of recent literature about the biology of depression was made. Genetical, neurochemical, inmunological and endocrinological studies were reviewed. Results. Major progress in the study of biological basis of depression took place in recent years. Childhood traumatic events can sensitize stress related neuroendocrine systems. This sensitization can induce enhanced responsiveness to stress in adult life, increasing the vulnerability for the development of anxiety and depressive disorders and predisposing to recurrence. Conclusions. A significant development towards an integrative hypothesis about the biological basis of depression was made. This hypothesis would have importance for the development of new antidepressant drugs.

Objetivo. Revisar los progresos en el estudio de las bases biológicas de la depresión y las nuevas aproximaciones a su etiología. Método. Se efectuó un análisis selectivo de publicaciones recientes acerca de la biología de la depresión, especialmente en relación a los aspectos genéticos, neuroquímicos, inmunes, endocrinos, anatómicos y funcionales. Resultados. En los últimos años se ha registrado una serie de progresos en el estudio de las bases biológicas de la depresión. Se ha enfatizado el papel de los traumas infantiles en la sensibilización de los sistemas neuroendocrinos relacionados con el estrés. Esta sensibilización predispone a una hiperreactividad al estrés en la vida adulta, lo que explicaría la vulnerabilidad para desarrollar cuadros depresivos y ansiosos y la recurrencia de estos trastornos. Conclusión. Se ha avanzado hacia la formulación de una hipótesis integrada acerca de las bases biológicas de la depresión, la que puede tener importantes consecuencias para el desarrollo de nuevos tratamientos.